В стареющих клетках обнаружен ключевой фермент, вызывающий воспаление

краткое содержание: Исследователи обнаружили, что фермент АТФ-цитратлиаза (ACLY) играет решающую роль в стимуляции воспалительного процесса, связанного со старением, известного как секреторный фенотип, связанный со старением (SASP). Исследование показывает, что блокирование ACLY может снизить экспрессию генов, связанных с воспалением в стареющих клетках, открывая путь к потенциальным методам лечения возрастных заболеваний, таких как деменция и атеросклероз.

Ингибируя ACLY, исследователи смогли подавить хроническое воспаление у пожилых мышей, предоставив новую многообещающую стратегию продления здоровой жизни. Этот прорыв может привести к созданию методов лечения, которые будут направлены конкретно на вредные аспекты старения, не уничтожая при этом стареющие клетки.

Ключевые факты:

• ACLY стимулирует воспаление в стареющих клетках, активируя воспалительные гены.
• Ингибирование ACLY снижает экспрессию генов, связанных с воспалением, у старых мышей.
• Воздействие на путь ACLY-BRD4 может способствовать здоровому старению путем контроля воспаления.

источник: Университет Кумамото

Команда из Университета Кумамото сделала революционное открытие в области старения и воспалений. Число пожилых людей в Японии растет беспрецедентными темпами, что делает необходимым увеличение продолжительности здоровой жизни, а не просто продолжительности жизни.

Исследование сосредоточено на «клеточном старении» — процессе, при котором клетки перестают делиться и переходят в состояние, связанное с хроническим воспалением и старением.

Это клеточное состояние, известное как секреторный фенотип, связанный со старением (SASP), включает секрецию воспалительных белков, которые ускоряют старение и развитие заболеваний, таких как деменция, диабет и атеросклероз.

Исследователи обнаружили, что АТФ-цитратлиаза (ACLY), фермент, участвующий в преобразовании цитрата в ацетил-КоА, играет решающую роль в активации SASP. Открытие было сделано с помощью передового секвенирования и биоинформационного анализа фибробластов человека — типа клеток, встречающихся по всему телу.

Они продемонстрировали, что блокирование активности ACLY, либо генетическое, либо с помощью ингибиторов, значительно снижает экспрессию генов, связанных с воспалением, в стареющих клетках. Это предполагает, что ACLY является критическим фактором в поддержании провоспалительной среды в старых тканях.

Кроме того, исследование показало, что ацетил-КоА, полученный из ACLY, модифицирует гистоны, белки, вокруг которых обернута ДНК, позволяя считывателю хроматина BRD4 активировать воспалительные гены.

Воздействуя на путь ACLY-BRD4, исследователи смогли подавить воспалительные реакции у старых мышей, подчеркнув потенциал ингибиторов ACLY в контроле хронического воспаления при сохранении здорового старения.

Это открытие открывает новые горизонты для разработки методов лечения, направленных на вредные аспекты стареющих клеток, не удаляя их, обеспечивая многообещающую стратегию управления старением и возрастными заболеваниями.

Это исследование обеспечивает отправную точку для разработки методов лечения, которые могут контролировать старение клеток и способствовать более продолжительной и здоровой жизни.

О воспалении и исследованиях старения Новости

автор: Нет, я
источник: Университет Кумамото
коммуникация: Но Ли — Университет Кумамото
изображение: Изображение предоставлено Neuroscience News.

Исходный поиск: Открытый доступ.
«Метаболизм цитрата контролирует микроокружение старения посредством ремоделирования провоспалительных промоторов.«Кан Ито и др. Отчеты по ячейкам

резюме

Метаболизм цитрата контролирует микроокружение старения посредством ремоделирования провоспалительных промоторов.

Стареющее микроокружение и сами состарившиеся клетки способствуют ремоделированию тканей, хроническому воспалению и возрастным дисфункциям. Однако метаболические и геномные основы секреторного фенотипа, связанного со старением (SASP), остаются в значительной степени неизвестными.

Здесь мы показываем, что АТФ-цитратлиаза (ACLY), ключевой фермент в синтезе ацетилкоэнзима А (КоА), необходим для провоспалительного SASP, независимо от устойчивой остановки роста стареющих клеток.

Цитратный ацетил-КоА облегчает действие усилителей гена SASP. на основе ACLY новый Энхансеры увеличивают рекрутирование считывателя хроматина BRD4, что вызывает активацию SASP.

Соответственно, специфические ингибиторы оси ACLY-BRD4 подавляют STAT1-опосредованный ответ интерферона, создавая провоспалительное микроокружение в стареющих клетках и тканях.

Наши результаты показывают, что ACLY-зависимый метаболизм цитрата представляет собой селективную мишень для контроля SASP, призванную способствовать здоровому старению.